MIS-Cの既往歴のある小児におけるCOVID-19ワクチン接種に対する結合性および機能的な血清反応

Study: Serologic Responses to COVID-19 Vaccination in Children with History of Multisystem Inflammatory Syndrome (MIS-C). Image Credit: ezps/Shutterstock


medRxiv* プレプリント サーバーに投稿された最近の研究で、研究者チームは、以前の重度の急性呼吸器症候群に続いて多系統炎症症候群 (MIS-C) を発症した子供のコロナウイルス病 2019 (COVID-19) ワクチン接種によって誘発された血清学的反応を評価しました。コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染。

研究: 多系統炎症性症候群 (MIS-C) の病歴を持つ小児における COVID-19 ワクチン接種に対する血清反応。 画像著作権: ezps/Shutterstock

バックグラウンド

多系統炎症症候群は、SARS-CoV-2 感染後に小児に発症する調節不全の免疫反応と考えられています。 これは、複数の臓器の関与、心筋梗塞、および場合によっては死に至ることを特徴とする炎症性症候群です。 いくつかの研究では、MIS-C が SARS-CoV-2 感染時の強力な血清学的反応と関連していることがわかっています。 ただし、抗体価は 3 か月で低下することが見られますが、再感染または MIS-C の再発の可能性は不明です。

米国疾病管理予防センターは、以前に MIS-C を患った子供に対する COVID-19 ワクチン接種を承認しましたが、MIS-C 症状の発症後最低 90 日後にのみ許可されています。 MIS-C の病態生理学が不明確であり、SARS-CoV-2 感染に対する血清学的反応との潜在的な相関関係があることを考えると、以前に MIS-C を発症したことがある小児において、COVID-19 ワクチンによって誘発される血清学的反応を評価することが重要です。

研究について

現在の研究では、研究者は MIS-C で入院している子供、症候性 COVID-19 のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査が陽性であった子供、および対照として健康な子供を登録しました。 血漿と血清を分離するために血液サンプルを採取した。

フォローアップのために、入院した子供たちは入院後 1、3、6、および 12 か月の血液サンプルを提供するように招待され、他の参加者は COVID-19 ワクチン接種の前後にサンプルを提供するように勧められました。 BNT162b2ワクチンの2回目の投与後に少なくとも1つのサンプルを持つ参加者のみが最終的に研究に含まれました.

野生型株の武漢-Hu-1、およびアルファ、ベータ、デルタ、ガンマ、およびオミクロン変異体からの SARS-CoV-2 スパイクタンパク質に対する結合免疫グロブリン G (IgG) が測定されました。 野生型受容体結合ドメインおよびヌクレオキャプシドタンパク質に結合する IgG 抗体を測定するために、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) も使用されました。

野生型または Omicron サブバリアント スパイク タンパク質を運ぶ偽型レンチウイルス粒子は、抗体アッセイの中和に使用されました。 さらに、研究者らは、野生型またはオミクロン スパイク タンパク質のいずれかを発現するトランスフェクトされた標的細胞を使用して、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) アッセイを実行しました。

結果

結果は、参加者の最終的なセットは、MIS-Cで入院した5人の子供、COVID-19が確認された5人、およびCOVID-19ワクチン接種後の血液サンプルが入手可能な対照群の6人の健康な子供で構成されていたことを報告しました。 COVID-19 と診断された 2 人の子供も入院し、集中治療室への入院が必要になりました。 MIS-C コホート、COVID-19 の 2 人の子供、および対照の 1 人は、縦断分析に使用された異なる時点からのサンプルを持っていました。

抗体価は、MIS-C および COVID-19 で入院したすべての子供が、複数のバリアントからの SARS-CoV-2 スパイクタンパク質に対する結合 IgG レベルの上昇を示したが、抗体価は COVID-19 ワクチン接種前に低下したことを明らかにしました。

交差反応性 IgG 抗体は、ワクチン接種後に増加し、ワクチン接種後 3 か月間高レベルで維持されました。 抗体価は、BNT162b2 ワクチンを投与するたびに大幅に増加しました。 ELISAの結果は、受容体結合ドメインに対する抗体も、MIS-Cで入院した5人の子供全員でワクチン接種後に増加したことを示しました。

ワクチン接種後の IgG 力価と野生型スパイクタンパク質に対する偽ウイルス中和抗体は 3 つのコホートすべてで類似していましたが、Omicron サブバリアント スパイクタンパク質に対する結合 IgG 抗体は、野生型スパイクに対するものと比較して 2 倍から 4 倍低かったです。統計的に有意な差はありませんが、すべてのコホートのタンパク質。 さらに、対照群は、Omicron バリアントに対する疑似ウイルス中和抗体が有意に低かったのに対し、MIS-C コホートと COVID-19 コホートは低かったものの、統計的に有意な差は見られませんでした。

野生型株に対する機能的ADCC力価は、対照コホートと比較してMIS-Cコホートで有意に上昇しましたが、Omicronバリアントに対する機能的ADCC力価は、3つのコホートすべてで低かった. 以前のSARS-CoV-2感染とワクチン接種によるハイブリッド免疫を持つ患者はより高いADCC力価を示したため、著者らは、ADCCと再感染に対する保護との関連性をさらに調査する必要があると考えています.

結論

全体として、結果はMIS-Cの病歴を持つ子供の交差反応性抗体を大幅に増強し、血清学的反応はBNT162b2ワクチンの2回目の投与後最大3か月間維持されたことを報告しました.

ワクチン接種後の IgG、偽ウイルス中和抗体、および野生型ウイルスに対する ADCC 力価は 3 つのコホートで類似していましたが、Omicron バリアントに対する偽ウイルス中和力価は対照群の方が低かったです。 ハイブリッド免疫 (MIS-C または COVID-19 とワクチン接種) を持つ 2 つのコホートは、Omicron バリアントに対する有意な偽ウイルス中和力価と ADCC 抗体力価を示しました。

*重要なお知らせ

medRxiv は、査読されていない暫定的な科学レポートを公開しているため、決定的なものと見なしたり、臨床診療/健康関連の行動をガイドしたり、確立された情報として扱ったりするべきではありません。



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