小児期および妊娠中の呼吸器合胞体ウイルスに対する受動免疫および能動免疫の承認および開発

Study: Current strategies and perspectives for active and passive immunization against Respiratory Syncytial Virus in childhood. Image Credit: ART-ur/Shutterstock


Journal de Pediatria に掲載された最近の研究では、研究者は呼吸器合胞体ウイルス (RSV) に対する子供の能動的および受動的ワクチン接種を調査しました。

研究: 小児における呼吸器合胞体ウイルスに対する能動的および受動的免疫の現在の戦略と展望。 画像著作権: ART-ur/Shutterstock

バックグラウンド

小児における RSV 感染は世界的に重要な問題であるにもかかわらず、これまでのところ、唯一のモノクローナル抗体であるパリビズマブのみが治療用途に認可されています。 しかし、今後数年間で、RSV 免疫学の改善により、安全で効果的な新しいワクチン接種とモノクローナル抗体の生産が可能になる可能性があります。

全体戦略

本研究では、研究者は、子供と妊婦の RSV に対する積極的および受動的予防接種の承認および開発に関する入手可能な情報を(´・ω・`)ました。

RSV に対する免疫応答の理解が深まり、RSV の疾病負荷が認識されるようになったことで、受動的および能動的ワクチン接種に値する候補の数が大幅に増加しました。 受動的および能動的予防接種などの技術の組み合わせは、主に新生児と未就学児を保護するための最適な戦略です。

生後 6 か月未満の乳児の場合、妊婦の母親の予防接種では、安定化された融合前 (pre-F) F 糖タンパク質ワクチン サブユニットまたはタンパク質 F を含むウイルス様粒子のいずれかを含むタンパク質ベースのワクチンが提案されます。弱毒化ウイルス、組換えベクターベース、またはキメラワクチンを含む生ワクチンによるワクチン接種。

積極的な小児ワクチン接種

弱毒生ワクチン

これは、細胞および体液性免疫系の刺激による局所感染の弱毒化を介して強力な免疫応答を生成するように設計されているため、新生児および年長の子供向けのワクチンの最も有望なファミリーの1つです。 現在、臨床試験中の候補は 9 つあります。

特に、7 つのフェーズで構成される分析の 1 つでは、生後 6 か月から 24 か月の乳児 239 人に対して実施された 1 つの試験で、開発中の 5 つのワクチンが評価され、ワクチン接種を受けた被験者の 80% で中和抗体反応が誘発されました。 治療を必要とする急性呼吸器疾患の RSV エピソードを低下させる効率は 67% で、RSV 関連の下気道感染症 (LRTI) は 88% 減少しました。

組換えウイルスベクターワクチン

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) に対するこのカテゴリーのワクチンは、複製欠損 RSV 遺伝子を持つウイルスで構成されており、広く採用されています。 細胞性および体液性免疫を刺激することを目的としています。 子供の場合、アデノウイルスベクターを利用して融合前Fタンパク質を発現するpre-F.Ad26.RSVが主な選択肢です。 生後 2 年の RSV 血清反応陽性の乳児を対象とした試験のフェーズ 2 の結果は、プレ F. Ad26.RSV は免疫原性があり安全でした。

キメラワクチン

ベクターベースのワクチン接種よりも優れた安全特性と抗原提示を備えた細菌またはウイルスでのRSVタンパク質の産生は、このワクチンラインの決定的な特徴です。 組換えBCG Nタンパク質の皮内送達に基づく可能なオプションは、健康な個人の第1相研究で安全性と免疫原性を実証しました. 2 番目の潜在的な候補は、RSV F タンパク質を運ぶ遺伝子を効率的に複製するセンダイ ウイルス (SeV)-RSV です。 このワクチンが健康な個人に鼻腔内投与された第 1 相研究では、その安全性が実証されました。

mRNAワクチン

安定化されたプレF RSVをコードするmRNA-1345ワクチンの第1相調査は、生殖年齢の健康な女性、12~59ヶ月間のRSV血清反応陽性の子供、および高齢者で現在進行中です。 追加の利点として、RSV に対する mRNA ワクチン接種は、インフルエンザおよび SARS-CoV-2 に対する成人でも調査されている mRNA ワクチンと組み合わせることができます。

受動免疫

パリビズマブは、臨床的に承認され、過去 30 年間に使用された唯一のモノクローナル抗体です。 3 つの無作為化プラセボ対照臨床試験で、パリビズマブの有効性と安全性が示されました。 リスクの高い新生児2,831人のメタアナリシスにより、パリビズマブの使用は有害事象の可能性の増加とは関連していないが、RSV関連の入院と小児救命救急室への入院の減少と関連していることが明らかになった.

Nirsevimab は、第 3 相試験で証明されているように、半減期の長い新規モノクローナル抗体の中で最も有望です。 2020 年、第 2b 相プラセボ対照臨床試験で、妊娠 29 ~ 34 週と 6 日間の妊娠期間を経て生まれた健康な早産児 1,453 人を対象に nirsevimab を評価したところ、RSV による入院の可能性が 78.4% 減少し、それが持続したことがわかりました。接種後150日間。 Clesrovimab (MK-1654) も、nirsevimab と同様に F タンパク質の部位 IV を標的とする潜在的なモノクローナル抗体です。

結論

全体として、この研究は、将来的に効果的な能動的RSVワクチン接種が現実のものになることが期待されることを強調しています。 それでもなお、モノクローナル抗体は、大多数の国でリスクの高い集団に使用され続けています。



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