追加のmRNA COVIDワクチンの投与量は、血液がん患者の抗体反応を救う可能性があります

Study: Third primary SARS-CoV-2 mRNA vaccines enhance antibody responses in most patients with haematological malignancies. Image Credit: Hospital Man / Shutterstock.com


現在までに、2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) は、世界中で医療システム、社会的相互作用、および経済活動を混乱させながら、約 660 万人の命を奪っています。

原因となる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の出現以来、COVID-19 ワクチンの開発は最優先事項であり、最終的には数種類のワクチンの展開につながりました。 しかし、一部の患者集団は、血液がん患者を含め、これらのワクチンに対する反応が一貫して欠如していることを示しています。

勉強: 3 番目のプライマリ SARS-CoV-2 mRNA ワクチンは、血液悪性腫瘍のほとんどの患者で抗体応答を強化します。 画像クレジット: ホスピタルマン / Shutterstock.com

Nature Communications ジャーナルの新しい研究では、この患者サブグループに 3 回目の初回投与を含めるようにワクチン プロトコルを変更すると、SARS-CoV-2 に対する抗体反応が強化される可能性があることが報告されています。 ただし、これに関係なく、一部は反応しないままであり、追加のワクチン投与またはウイルスを中和するモノクローナル抗体 (mAb) などの他の保護手段が必要になる場合があります。

序章

パンデミックの開始時に、症例数と死亡率が急速に上昇したため、いくつかの高リスク患者グループがすぐに特定説(推定)されました。その一部には、高齢者やさまざまな病状を持つ患者が含まれていました。

COVID-19 に対する患者の感受性を高めた病状には、心血管の危険因子または疾患、免疫不全状態、および癌が含まれていました。 たとえば、血液悪性腫瘍は、患者のリスクを大幅に高めると考えられていました。 パンデミックの第 1 波では、このサブグループの死亡率が 20 ~ 40% と高かったため、これらの患者は隔離するように勧められました。

いくつかの懸念される SARS-CoV-2 バリアント (VOC) が特定説(推定)されており、そのほとんどは 2022 年に分離されました。最新の VOC は Omicron バリアントで、以前の VOC よりも伝染性が高く、入院率と死亡率の点で重症度が低下しています。 .

病原性が低いことは別として、Omicron 亜種による感染の軽度の性質は、広範な感染とワクチン接種の結果としてのコミュニティ レベルでの既存の免疫によるものである可能性があります。 さらに、多くの患者は中和 mAb による早期治療を受け、臨床的に悪化することはありませんでした。

ほとんどの COVID-19 ワクチンは、免疫優性中和エピトープであるウイルススパイクタンパク質に対する抗体を産生します。 これらの中和抗体は、ウイルス スパイク タンパク質の受容体結合モチーフ (RBM) と宿主細胞のアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) 受容体との間の関与を阻害することにより、感染を防ぎます。

ワクチン誘発抗スパイク抗体の濃度を測定するために、さまざまな市販の血清学的アッセイが利用可能です。 重要なことに、スパイクタンパク質に対する特定説(推定)の免疫グロブリン G (IgG) 抗体のどのレベルが適切な中和活性と相関するかについての合意はありません。

RECOVERY 試験では、抗体反応を起こさなかった患者は COVID-19 で死亡する可能性が高いことが示されました。 逆に、カシリビマブとイメデビマブの mAb カクテルは、Omicron バリアントが優勢な循環株になる前に、20% の相対死亡リスクと関連していました。

このカクテルは、COVID-19 に対するこれらの患者の脆弱性の増加を考慮して、抗スパイク抗体価が血清学的アッセイの検出の 10 パーセンタイル範囲を下回る免疫不全患者の間で利用できるようになりました。 ただし、ほとんどの中和 mAb (nMAb) に対する Omicron バリアントの広範な耐性により、Delta バリアントが特定説(推定)されない限り、このカクテルの使用が制限されました。

これに対応して、科学者は、効果的な免疫応答を発達させることができないワクチン接種者や、さまざまな理由でワクチンを接種できない人々を保護するために、他の広範に中和する nMAb の開発を模索してきました。

いくつかの研究では、がん患者の間でさまざまなワクチン反応が報告されています。 しかし、がんから寛解した一部の患者は良好な反応を示しましたが、ほとんどの患者は 2 回のワクチン接種後に抗スパイク抗体を産生できませんでした。

英国では、血液がん患者のために 3 回目の COVID-19 ワクチン接種がこのレジメンに追加され、サード メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) ワクチンの接種は 2 回目の接種から 8 週間以上後に行われました。 その後、初回の 2 回または 3 回のワクチン接種から 8 週間後に追加接種を行うことが推奨されました。

英国では、血液がん患者を含む重度の COVID-19 のリスクが高い個人に、外来患者に nMAb 治療または抗ウイルス薬を提供するための国家プログラムが開始されました。 このプログラムは、以前のワクチン接種状況や抗体反応に関係なく、主に抗ウイルス薬を提供します。

研究について

現在の研究では、血液がん患者における COVID-19 ワクチンに対する適応的反応のモニタリング (MARCH) 研究からの、血液がん患者における抗体反応に関する実際のデータを利用しました。

MARCH 研究は観察的かつレトロスペクティブに設計されており、血液障害のある 381 人の患者における COVID-19 ワクチンに対する適応免疫応答の種類と強度を特定説(推定)することを目的としています。 すべての患者は少なくとも 18 歳で、SARS-CoV-2 抗体の 1 つ以上の血清学的検査を受けた血液がんの病歴がありました。

慢性骨髄性白血病の患者は、ワクチン接種に対してほぼ正常に反応することが示されているため、研究から除外されました。 さらに、現在の研究に含まれる患者は、SARS-CoV-2 感染の既往歴がありませんでした。

ほぼすべての患者が、AstraZeneca-ChAdOx1-S/nCoV-19 または Pfizer-BioNTech-BNT162b2 ワクチンのいずれかを 40:60 の割合で 2 回接種されました。 最初の 2 回の投与間隔の中央値は 75 日でした。 3 回目の接種は、ほぼ常にファイザーワクチンで、2 回目のワクチン接種から中央値で 187 日後に投与されました。

血清学的検査は、171 人の患者での 1 回目の投与、327 人の患者での 2 回目の投与、および 162 人の患者での 3 回目の投与後に実施されました。 これらの試験は、最初の投与後 57 日、2 回目と 3 回目の投与後約 50 日の中央値間隔で実施されました。 対照データは、最初の投与から約 50 日、2 回目の投与から 21 日および 90 日で血清学的検査に使用できます。

研究は何を示しましたか!?

血液がん患者は、最初の投与後に検出可能な抗体反応を示した患者は 50% 未満でした。 ただし、これは 2 回の投与後にほぼ 75% に上昇しました。 3 回目の投与後、患者の 86% 以上が抗体を示しました。

がんの種類別に分類すると、慢性リンパ性白血病 (CLL) の患者の半分のみ、B 細胞リンパ腫の 60% 強が検出可能な抗体レベルで反応しました。

患者が現在受けているがん治療の種類も、抗体反応に影響を与えました。 たとえば、リツキシマブなどの抗 CD50 mAb を過去 6 か月間に投与された患者の 55% が血清反応を示したのに対し、免疫療法薬ベネトクラクスを投与された患者の 50% は抗体反応を示しました。

対照的に、JAK/STAT 経路阻害剤などの免疫反応を阻害する他の薬剤を服用している患者は、57% で 2 回のワクチン投与にほとんど反応しませんでした。 しかし、この患者サブグループでは、3回目の投与を受けた後、この反応率が90%以上に上昇しました。

不十分な数値的反応に加えて、ワクチン接種後に検出可能な抗体産生を示すものにおける量的反応は、健康な対照と比較して一貫して有意に低かった。 より具体的には、抗スパイク抗体価の中央値は、2 回目の投与後の健常対照者の 603 BAU/mL と比較して、血液がん患者では 214 BAU/mL でした。

3 回目のワクチン投与により、がんコホートが救われ、力価の中央値は 1,026 BAU/mL に上昇しました。 しかし、検出可能な抗体力価の 10 パーセンタイルは約 570 BAU/mL のままでした。 この時点で健常対照者の 55% 以上と比較して、2 回のワクチン接種後に血液がん患者の 20% 未満で観察されました。

それにもかかわらず、CLL や B 細胞性リンパ腫、または形質細胞疾患のない患者の応答者の数は増加し続けており、応答不良を示し続けています。 また、特定説(推定)の薬剤で治療を受けた患者では、反応しないことがより一般的でした。

mRNA ワクチンの投与は、レシピエントが以前に ChAdOx1-S/nCoV-19 または BNT162b2 を受け取ったかどうかに関係なく、レスポンダーの割合と血清反応を高めるために重要です。 ただし、ChAdOx1-S/nCoV-19 の 2 回投与後の免疫応答は、2 回の BNT162b2 投与で達成されたより高い力価とは大きく異なりました。

どのような影響がありますか?

血液悪性腫瘍患者のかなりの割合は、検出可能な血清学的反応を起こすことができず、そうする患者の多くは、保護の程度が不明な低レベルの力価しかありません。

それにもかかわらず、レスポンダーの割合と免疫応答の強度の大幅な増加は、このコホートで 3 回目の mRNA ワクチン投与で達成されました。

血液悪性腫瘍の患者の多くは、病気の性質および/または現在の治療のために、COVID-19 のリスクが高いままです。 したがって、これらの患者は、SARS-CoV-2 感染症を発症した場合、現在推奨されている経口抗ウイルス薬ではなく、予防的な nMAb 療法から最も大きな利益を得る可能性があります。

この治療アプローチは、英国で固形臓器移植の既往のある患者に対してすでに実施されており、3回以上のワクチン接種に反応しない可能性が高い患者にも適用されるべきです.

ジャーナルの参照:

Cook、LB、O’Dell、G.、Vourvou、E.、他。 (2022)。 3 番目のプライマリ SARS-CoV-2 mRNA ワクチンは、血液悪性腫瘍のほとんどの患者で抗体応答を強化します。 ネイチャー・コミュニケーションズ。 doi:10.1038/s41467-022-34657-z.



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