脳腫瘍の潜在的な新しい治療法



Pankaj Desai の研究室で提起された研究課題は、最も致命的な形態の脳腫瘍に対する潜在的な新しい治療法をさらに調査するための 10 年間の研究、臨床試験、および大規模な国家資金につながりました。

デサイ博士とシンシナティ大学の彼のチームは最近、神経膠芽腫 (GBM) を治療するためのレトロゾールと呼ばれる薬の使用に関する研究を継続するために、国立衛生研究所/国立神経疾患および脳卒中研究所から 119 万ドルの助成金を受け取りました。

研究の進行

GBM は進行性の脳腫瘍であり、症状が現れて腫瘍が大きくなるまで、患者は気付かないことがよくあります。 現在の治療法には、できるだけ多くの腫瘍を安全に切除するための即時手術、放射線療法、および化学療法が含まれますが、腫瘍はしばしば再発したり、治療に抵抗性になったりします。 平均的な患者の生存期間は、診断後 15 か月以内です。

薬のレトロゾールは、2001 年に閉経後の乳癌女性の治療薬として米国食品医薬品局によって承認されました。この薬は、乳癌細胞に存在し、癌の増殖を助けるアロマターゼと呼ばれる酵素を標的として作用します。

2012 年の秋、Desai と彼の研究室の博士課程の学生である Nimita Dave (現在はボストンのバイオテクノロジー企業の上級薬理学者) は質問をしました。効果的な治療法として機能しますか!?

研究室での初期の研究では、この酵素が脳腫瘍細胞株に存在することが判明し、さらに試験を行ったところ、UC の腫瘍バンクからの脳腫瘍サンプルのタンパク質および mRNA レベルで非常に多量のアロマターゼが発見されました。 しかし、それはレトロゾールが乳癌腫瘍と同様に脳腫瘍に有効であることを保証するものではありませんでした.

Desai 氏は、血液脳関門と呼ばれる防御システムが、物理的および化学的特性に基づいて特定説(推定)の化合物のみを脳内に許可すると説明しました。

「さもなければ、化合物が脳に入り込み、大混乱と神経毒性を引き起こす可能性があります」と、UC の James L. Winkle College of Pharmacy の薬学部門の教授であり、シンシナティ大学がんセンターのメンバーである Desai 氏は述べています。 「レトロゾールに似た化合物は他にもありますが、その特性に基づいて、この化合物が実際に血液循環から脳に到達する可能性が最も高いと考えたため、レトロゾールを選択しました。」

動物モデルでの研究は、レトロゾールが効果的であることを示し、Desai の研究グループは、ヒトの脳腫瘍組織由来の細胞で化合物をテストするために動いた. この作業段階では、新しい NIH 助成金でポスドク研究員として Desai と引き続き協力する現在の博士課程の学生である Aniruddha Karve によって重要な貢献がなされました。

「私たちが患者由来の細胞で見たのは、細胞培養モデルでレトロゾールが腫瘍細胞を殺すのに非常に効果的であるということです」と Desai 氏は述べた。

がんセンターと UC 脳腫瘍センターからの資金援助を受けて、Desai のチームは、膠芽腫の治療に適切なレトロゾールの投与量をテストする第 0/1 相臨床試験を開始しました。 この試験は、第 1 相腫瘍学試験の専門家である Trisha Wise-Draper, MD, PhD が主導し、他の神経腫瘍学者や神経外科医からの貢献もありました。

治験は間もなく完了する予定ですが、Desai 氏は、初期の結果から、この薬が「明確に」標的の脳腫瘍組織に安全に到達していることが示されていると述べています。 予備的な結果は、乳がん治療に必要な用量よりも高いレトロゾールの用量が、GBM患者で安全に達成できることも示しています.

新しい研究

これまでの一連の研究結果は有望なものでしたが、Desai 氏は、GBM は依然として複雑で進行性の脳腫瘍であると述べています。 レトロゾールは非常に有望ですが、この薬がこの病気の唯一の治療法になるとは考えにくいです。

「うまくいくことを願っていますが、必ずしも現実に根ざしているわけではありません。薬物の組み合わせになるでしょう」とDesai氏は述べた.

新しい NIH/NINDS 資金の支援を受けて、Desai と彼のチームは、レトロゾールを他の化学療法化合物と組み合わせることの前臨床効果を研究します。 3 年間の助成金は 8 月 1 日に開始されました。

「ピアレビューされた助成金申請書からこの種の安心感を得られるのは本当にエキサイティングです」と Desai 氏は述べています。 「そして今はエキサイティングな時期です。GBM のような病気の治療法を見つけることは、干し草の山から針を見つけるようなものだと思います。それが本当にうまくいくことを願っています。それが私たち全員が目指していることです。」

Desai 氏は、この研究は、薬学部、がんセンター、脳腫瘍センターの UC 同僚間の共同作業であり、今後も続くと述べています。

「本当に素晴らしいコラボレーションで、とても感謝しています」とデサイは語った. 「これは緊急のブレークスルーが絶対に必要とされる病気であり、私たちのチームはこの分野の他のチームと共に、違いを生み出すために本当に努力しています.」

David Plas 博士、教授、Anna と Harold W. Huffman は、UC 医科大学の癌生物学科の神経膠芽腫実験的治療学の教授であり、癌センターのメンバーであり、彼の研究グループは、新しいプロジェクトの立ち上げに伴いチームに参加しています。

Plas氏によると、彼の研究室はPTENと呼ばれる腫瘍抑制タンパク質が欠損している腫瘍に焦点を当てており、新しい研究は、他の治療法と組み合わせたレトロゾールがPTEN欠損神経膠芽腫の適切な治療法につながる可能性があることを明らかにする可能性がある.

「この新しい共同研究は、神経膠芽腫の実験的治療法における私のグループの経験と、GBM 治療法および薬物動態学における Desai 博士の経験を結び付けるものです」と Plas 氏は述べた。 「GBM 療法のためのレトロゾールとの可能な組み合わせを調査することにより、この新しいプロジェクトは臨床試験への移行を早める可能性があります。この新しいプロジェクトで Desai と協力することはエキサイティングです。」



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