新たに発見された遺伝子マーカーは、膵臓がんの精密治療につながる可能性があります



Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center の研究者は、膵管腺癌 (PDAC) のより効果的で正確な治療につながる遺伝子マーカーを特定説(推定)しました。 研究者の調査結果は Nature Cancer に掲載されています。

膵管腺癌は、最も致死率の高い癌の 1 つです。」


Dr. Zhenkun Lou、Paper のシニアオーサー

ポリ-ADP-リボース-ポリメラーゼ阻害剤 (PARPi) は現在、病原性生殖細胞系 BRCA1/2 変異を保有する転移性 PDAC 患者の標準維持療法として FDA が承認したオプションですが、PDAC を保有する患者の約 10% にすぎません。相同組換え(HR)遺伝子の病原性変異。 「これにより、ほとんどの患者はこの有望な治療戦略を逃してしまいます」と Lou 博士は言います。

この研究で、Dr. Lou と彼の同僚は、タンパク質 METTL16 が PARPi 治療の新しいバイオマーカーである可能性があること、および METTL16 の発現が上昇した PDAC が PARPi 治療の恩恵を受ける可能性があることを発見しました。

「METTL16 は、RNA メチル化を調節する因子のファミリーに属していますが、DNA 修復におけるその機能は不明です」と Lou 博士は言います。 「METTL16の発現は、PDACマイクロアレイに蓄積されたDNA損傷と相関していることがわかりました。」

彼は、METTL16 の上昇が HR DNA 修復の欠陥をもたらす可能性があり、それが老化の加速、病気、または癌のリスクの増加につながる可能性があると述べています。 「私たちの研究は、METTL16 が MRE11 と呼ばれる重要な DNA 修復ヌクレアーゼとの相互作用を介して DNA 修復を抑制することを示しました。」

Lou 博士と彼の同僚は、METTL16 が予想外に MRE11 とタンパク質間の直接的な相互作用ではなく RNA を介して結合することを発見しました。 「METTL16 は PDAC のサブセットで高度に発現され、HR を阻害するため、METTL16 を高度に発現する PDAC 細胞は、特にゲムシタビンと組み合わせた場合に、細胞モデルとマウス モデルの両方で PARPi に対する感受性の増加を示しました」と Lou 博士は言います。

これらの調査結果は、BRCA1/2 変異を伴う PDAC に加えて、BRCA1/2 変異を伴わないが METTL16 の発現が上昇している PDAC も PARPi 治療の標的である可能性があることを(´・ω・`)て明らかにする可能性があります。

「さらに、PARPi と組み合わせたゲムシタビンの治療戦略は、より有益である可能性があります」と Lou 博士は言います。 彼は、免疫化学に基づく腫瘍の METTL16 発現検出が、最終的には患者が治療を開始する前の日常的な臨床診療になる可能性があると考えています。」

ルー博士は、METTL16 が RNA m6A 修飾での役割とは無関係に DNA 修復で機能することを彼のチームが予期せず発見したと言います。 「私たちの研究に先立って、METTL16に関するすべての文書は、RNA m6Aメチルトランスフェラーゼ活性に依存する細胞活性におけるその役割を示していました。第二に、DNA修復におけるRNAおよびRNA結合タンパク質の阻害的役割を著しく明らかにしました。」 ルー博士は、DNA修復を促進するRNAの機能がいくつかの研究で調査されていると言います. この研究で、彼のチームは、RNA が DNA 修復調節において抑制性複合体 (METTL16-RNA-MRE11 複合体) の形成を媒介することを示しました。これは、RNA が DNA 修復の負の調節因子でもある可能性を示唆しています。



Source link