歯周病とアルツハイマー病のより強い関連性が発見される

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要約: 2 つの新しい研究は、歯周病とアルツハイマー病の発症との関係を強化しています。 この研究は、ジンジパイン酵素とタウタンパク質との相互作用、およびジンジパイン酵素がアミロイドベータの発生にどのように寄与するかに焦点を当てています。

出典:UCLan

歯周病とアルツハイマー病の関連性を最初に報告したのは、セントラル ランカシャー大学 (UCLan) の歯学部の研究者でした。

現在、歯学部の同じ研究グループによる 2 つの新しい研究は、口の中の歯周病と脳機能の低下との間のより強い関連性についての進歩が見られることを示しています。

9 月は世界アルツハイマー月間であり、9 月 21 日は世界アルツハイマーデーであるため、調査は非常にタイムリーです。 この重要な認識の日を記念して、Journal of Alzheimer’s Disease と Journal of Alzheimer’s Disease Reports にそれぞれ掲載された 2 つの新しい研究は、脳上のアルツハイマー病病変の定義をよりよく理解しています。神経原線維のもつれ。

アルツハイマー病は認知症の最も一般的なタイプであり、次第に記憶力、思考力、コミュニケーション能力が低下します。 この病気の正確な原因はまだ完全には解明されていないため、予防と治療が難しい病気です。

歯肉組織を破壊するポルフィロモナス・ジンジバリス菌と、それが産生するジンジパインとして知られる酵素がアルツハイマー病と特異的に関連していることが以前に示されました。 これらの新しい研究は、歯周病とその細菌タンパク質が脳の病変の形成にどのように寄与する可能性があるかを調査する上でさらに一歩進んでいます.

Journal of Alzheimer’s Disease に掲載される予定の最初の研究では、脳内の神経細胞にタウと呼ばれるタンパク質の一種が含まれていることが示されています。 タウがジンジパイン酵素と出会うと、神経細胞からタウが放出されます。 解放されると、タウは物理的に変化し、コイルと非コイル状のフィラメントの形になります。 これらのタウのフィラメントは神経細胞に再付着し、神経原線維変化として知られる病変に取り込まれます。 これらは最終的に神経細胞を殺します。

致命的な酵素ジンジパインを分泌するポルフィロモナス・ジンジバリス。 クレジット: セントラル ランカシャー大学

これが意味することは、神経細胞が死んで遊離タウタンパク質が脳に漏れると、タウは健康な隣接神経細胞に付着し、このプロセスを繰り返し、病気が広がるにつれて脳にさらなる損傷をもたらす可能性がある.

Journal of Alzheimer’s Disease Reports に掲載された 2 番目の研究では、細菌によって放出されたジンジパイン酵素がアミロイド ベータ プラークの形成にどのように寄与するかを調べています。アルツハイマー病患者の脳。

これらの研究は、アルツハイマー病との闘いにおける小さな一歩ですが、その結果は、ジンジパインの役割と、ジンジパインが病変形成にとっていかに基本的なものであるかを理解する上で重要です。 このような研究が、今後の治療法の開発に役立つことが期待されています。

この研究を主導したUCLanの専門歯内療法医であり上級臨床講師であるシャリーニ・カナガシンガム(Sim K. Singhrao博士が監督)は、次のように述べています。 ブラッシング時の歯ぐきからの出血などの歯周病の初期の兆候や、歯の動きやドリフトなどのより進行した兆候に注意してください。

「歯科検診を遅らせたりスキップしたりしないでください。 かかりつけの歯科医は、アルツハイマー病の危険因子として特定説(推定)された細菌が潜んでいる歯垢や歯石を歯から効果的に除去する方法をアドバイスすることができます.

「これらの研究は、健康な口が健康な体と心を維持するために重要であるという重要なメッセージを強調しています。」

この歯周病とアルツハイマー病研究ニュースについて

著者: Press OfficeContact: UCLan出典: Press Office – UCLanImage: The image is credit to UCLan

元の研究: クローズド アクセス。「選択された推定ジンジパインの断片化されたタウ ペプチドの抗菌性、偏光性、および対になったヘリカル フィラメントの特性」Shalini Kanagasingam et al. アルツハイマー病ジャーナル

オープンアクセス。「Porphyromonas gingivalis Conditioned Medium Induce Amyloidogenic Processing of the Amyloid-β Protein Precursor on in vitro Infection of SH-SY5Y Cells」、Shalini Kanagasingam et al. アルツハイマー病レポートのジャーナル

概要

選択された推定ジンジパインの断片化されたタウペプチドの抗菌性、偏光性、および対になったヘリカルフィラメントの特性

背景:タウは、ポルフィロモナス・ジンジバリスによって分泌されるジンジパインの確立された基質です。 タウの過剰リン酸化と神経原線維変化 (NFT) 形成はアルツハイマー病 (AD) の特徴的な病変であり、NFT の分布は Braak の段階と疾患の重症度に関連しています。

目的: ジンジパインの断片化されたタウ ペプチドの抗菌特性と、NFT 病変への影響を伴うペア ヘリカル/ストレート フィラメント (PHF/SF) 形成の可能性を評価すること。

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これは、統合失調症患者の脳スキャンを示しています

方法: 7 つの非リン酸化 (AG) および 3 つのリン酸化 (AC) タウ ペプチドは、P. gingivalis に対する抗菌特性についてテストされました。 偏光特性は、コンゴレッド染色を使用して決定されました。 透過型電子顕微鏡 (TEM) を使用してペプチド BF の二次構造および三次構造を決定し、リン酸化および非リン酸化状態の可溶性ペプチド A について円偏光二色性 (CD) を調べました。

結果: リン酸化タウ ペプチド A は、浮遊性 P. gingivalis に対して有意な効果を示しました。 CDの結果は、水溶液中のリン酸化および非リン酸化状態の両方のペプチドAが、主にβ型構造を採用したことを実証した。 非リン酸化ペプチド BF とリン酸化ペプチド BC は不溶性であり、TEM では繊維状でした。 非リン酸化ペプチド B の二次構造と三次構造は、より少ないらせんねじれを示しましたが、ペプチド C は、リン酸化に続いて繊維全体の長さに沿って有意に多くのらせんねじれを示しました。

結論: リン酸化ペプチド A は、P. gingivalis の生存率を低下させました。 CD分光法は、潜在的な抗菌活性を有する水溶液中のβシート構造から主に形成されたリン酸化および非リン酸化ペプチドAを示した。 タウペプチドのリン酸化は、その三次構造を物理的に PHF に変化させ、自己凝集および NFT 病変への結合の可能性を示しました。

概要

ポルフィロモナス・ジンジバリス馴化培地は、SH-SY5Y細胞のin vitro感染時にアミロイドβタンパク質前駆体のアミロイド形成プロセシングを誘導する

バックグラウンド:

宿主セクレターゼ酵素によって媒介されるアミロイドβタンパク質前駆体(AβPP)の切断は、アミロイドβ(Aβ40およびAβ42)を含むいくつかのフラグメントを放出します。

目的:

Porphyromonas gingivalis馴化培地がAβPPを切断してAβ40およびAβ42を放出するかどうかを決定すること。

方法:

SH-SY5Y 細胞株は、サイトカインの存在/非存在下で P. gingivalis (Pg381) ならし培地を用いて in vitro で攻撃されました。 免疫ブロッティングおよび透過型電子顕微鏡により、細胞およびそれらの上清をAβPP切断フラグメントについて評価した。

結果:

抗AβPP C末端抗体を用いた細胞ライセートのウェスタンブロッティングは、以下の因子で処理されたレーンにおいて全長および断片化されたAβPPに対応する可変分子量バンドを示した:トリプシンソイブロス(TSB)、Pg381、IL-6、Pg381 + IL-1β、および Pg381 + TNF-α。 C99 二量体化フラグメントに対応する低分子量バンドは、Pg381 およびインタールキン 6 (IL-6) 処理群で観察され、IL-6 または TNF-α のいずれかを含む Pg381 の存在下で有意に強かった。 二量体化したC83フラグメントに対応するバンドは、TNF-α単独で処理した細胞、およびIL-1βまたはIL-6またはTNF-αと組み合わせたPg381で処理した細胞で観察された。 抗 Aβ 抗体は、これら 2 つの Aβ 種を試験サンプル全体でプールし、未処理群と比較した場合、統計的に有意な Aβ40 および Aβ42 レベルを検出しました。 上清の電子顕微鏡検査は、不溶性Aβ40およびAβ42を示した。

結論:

これらの観察結果は、AβPP が、馴化培地への曝露および炎症誘発性メディエーターの存在下で、アミロイド形成経路を介して切断される感染応答性タンパク質であることを強く示唆しています。



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