言語障害、ADHD、筋無力症の原因となる遺伝子変異が発見されました — Brain


2 つの研究により、CAPRIN1 遺伝子の特定説(推定)の障害が人々に重大な結果をもたらすことが明らかになりました。 まず、研究チームは、脳内の CAPRIN1 タンパク質の産生が不十分であると、自閉症スペクトラム障害、注意欠陥多動性障害 (ADHD)、言語障害などの発達上の違いが生じる可能性があることを示しました。 さらに、科学者たちは CAPRIN1 遺伝子 (CAPRIN1P512L) の特定説(推定)の変異を特定説(推定)しました。この変異はタンパク質の異常な蓄積を引き起こし、不安定な歩行や筋力低下 (筋無力症) を引き起こします。 この 2 つの研究は、Brain と Cellular and Molecular Life Sciences のジャーナルに掲載されています。

これらの新しい洞察は、細胞内でどの遺伝子が変化しているかを科学者が観察するエクソーム解析によって可能になりました。 チームはまた、GeneMatcher データベースを使用しました。これは、研究者と医師が遺伝子の変異とそれに関連する疾患に関する情報を交換するためのプラットフォームです。

研究チームは、CAPRIN1 遺伝子に変異があった 12 人の患者を特定説(推定)しました。 それらでは、タンパク質の量の半分しか生産されませんでした。 リサ・パビナートは、トリノ大学のアルフレド・ブルスコ教授のチームの博士研究員であり、ケルン大学のブリュンヒルデ・ヴィルト教授と共に DAAD 奨学金を取得しており、タンパク質の生産不足と特定説(推定)の神経障害との関係を発見しました。 影響を受けた人は全員言語障害があり、82% が ADHD、67% が自閉症スペクトラム障害やその他の神経発達障害の影響を受けていました。 CAPRIN1 の機能は、CRISPR/Cas9 技術を使用して CAPRIN1 遺伝子のスイッチを切ったヒト人工多能性幹細胞を用いた実験室での実験で確認され、影響を受けた個人が苦しむ状態を作り出しました。 CAPRIN1 変異を持つ細胞は、変異のない健康なニューロンと比較して、電気的活動の低下を示す短縮されたプロセスと不完全な回路を発達させます。 対照的に、CAPRIN1 変異のないコントロール ニューロンは長いプロセスを形成し、複雑なネットワークに発展します。 さらに、チームは、エラーのない細胞形成と機能のための最も重要な細胞プロセスの 1 つである翻訳の変化も発見しました。 実際、翻訳の誤りにより、変異ニューロンは数日後に退化して塊を形成し始めました。 この研究の結果は、Brain の記事「CAPRIN1 ハプロ不全により言語障害、ADHD および ASD を伴う神経発達障害が引き起こされる」に掲載されています。

2 番目の研究では、GeneMatcher を使用して、CAPRIN1 遺伝子の特定説(推定)の位置に新たに発生した点突然変異 (位置 512 のプロリンからロイシンへのアミノ酸交換) を持つ、異なる家族の 3 人の子供を特定説(推定)するために使用されました。早発性運動障害(運動失調)、言語運動能力の障害(構音障害)、記憶障害、および筋無力症。 Wirth 教授のチームの博士研究員である Andrea delle Vedove は、この特定説(推定)の変異が、パーキンソン病、アルツハイマー病、運動失調症などの他の神経変性疾患と同様に、神経細胞に多くのタンパク質の塊をもたらすことを示しました。 さらに、神経細胞の活動が低下しました。 「CAPRIN1P512L は異常なタンパク質凝集を引き起こし、早発性運動失調と関連する」という研究が Cellular and Molecular Life Sciences に掲載されました。

「新しい研究結果は、病気の原因を理解するために何年もかけて答えを探している患者とその家族にとって重要であるだけでなく、より迅速かつ正確な診断を行うことができるようになった医師にとっても重要です」と教授は述べています。ケルン大学病院ヒト遺伝学研究所所長のブルンヒルデ ヴィルト博士は、国内外のチームと共に研究を主導しました。

ストーリーソース:

ケルン大学提供資料。 注: コンテンツは、スタイルと長さのために編集される場合があります。



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