BA.2 のブレークスルー感染は、交叉中和活性を BA.4 および BA.5 の Omicron サブリネージにシフトしますか?

Study: Omicron BA.2 breakthrough infection enhances cross-neutralization of BA.2.12.1 and BA.4/BA.5. Image Credit: ker_vii/Shutterstock


Science Immunology に掲載された最近の研究では、研究者は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の懸念対象 (VOC) オミクロンの免疫逃避メカニズムを調査しました。 さらに、彼らは、3回のワクチン接種を受けた個人におけるOmicron BA.2ブレークスルー感染の影響を研究しました.

研究: オミクロンの BA.2 ブレークスルー感染は、BA.2.12.1 および BA.4/BA.5 の交差中和を強化します。 画像著作権: ker_vii/Shutterstock

バックグラウンド

オミクロン BA.2 は、伝染性の高いオミクロン亜系統 BA.4 および BA.5 の親系統です。 BA.4/BA.5 に特異的な L452R および F486V 変異により、野生型 SARS のスパイク (S) 糖タンパク質を標的とするワクチン誘導中和抗体 (nAb) および治療用モノクローナル抗体 (mAb) から逃れる能力が付与されます。 -CoV-2株。

オミクロン BA.1 のブレークスルー感染に続いて、メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) プラットフォームベースのコロナウイルス病 2019 (COVID-19) ワクチンを 3 回接種した個人は、オミクロン BA.1、BA.2、およびその他の SARS-CoV- に対して十分な nAbs を持っています。 2つのVOC。 しかし、BA.4 と BA.5 に対する nAb ははるかに少なく、現在世界を支配している 2 つの Omicron 亜系統です。

研究について

オミクロン BA.2 は BA.4/BA.5 とより密接に関連しているため、本研究の研究者は、BA.2 ブレークスルー感染がワクチン誘発血清の交差中和活性を BA.4/BA にシフトさせるかどうかを調査しました。 5. 研究者は、3 つの個人コホートを作成し、すべて mRNA ベースの COVID-19 ワクチンを 3 回接種しました。 彼らは、これらのコホートからの血清サンプルのオミクロン亜系統に対する中和活性を評価しました。 さらに、チームは、野生型 S 糖タンパク質の受容体結合ドメイン (RBD) または N 末端ドメイン (NTD) を標的とする nAb の貢献を、オミクロンの中和と比較しました。

最初のコホートには、SARS-CoV-2 ナイーブ コホートと呼ばれる、SARS-CoV-2 感染歴のない個人が含まれていました。 そのすべてのメンバーは、BNT162b2 ワクチンを 3 回接種しました。 残りのコホートの個人は、BNT162b2またはmRNA-1273、またはmRNA COVID-19ワクチンの異種レジメンで3回ワクチン接種されましたが、それでもオミクロンの画期的な感染症にかかりました.

研究者らは、バリアント特異的な逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) を使用して、Omicron BA.1 のブレークスルー感染を確認しました。 しかし、彼らはゲノム配列決定により、BA.1およびBA.2に感染した回復期の参加者をさらに検証しました。 さらに、研究者らは、細胞変性効果 (CPE) に基づくマイクロ中和アッセイを使用して、SARS-CoV-2 中和力価を決定しました。 抗体枯渇実験により、RBD結合およびNTD結合nAbのそれぞれ97%以上、および74%以上の血清が枯渇した。 研究者らは、偽ウイルス中和試験 (pVNT) を介して枯渇血清を試験しました。

調査結果

著者らは、以前の研究と一致して、Omicron BA.2 のブレークスルー感染が、BA.2 とその 3 つの子孫すべて (BA.2.12.1、BA.4、および BA.5) に対する広範な中和活性を持つ nAB を引き起こしたことに注目しました。 最も可能性の高い説明は、これらのオミクロン亜系統は S 糖タンパク質 RBD と NTD のアミノ酸配列の類似性が高いということです。 おそらくこれが、これらのオミクロン BA.2 亜系統が、抗原的により離れた BA.1 よりも効率的な交差中和を促進した理由です。

具体的には、BA.1 ブレークスルー感染は、BA.1 NTD 内の複数の変異により、NTD 特異的 B 細胞の記憶想起を引き起こすことができませんでした。 これは、異種 SARS-CoV-2 株によるブレークスルー感染が、主に保存された S エピトープに対する記憶 B 細胞レパートリーを拡大するためです。 特に、NTDまたはRBDを標的とするnAbの両方の血清濃度は、3つの研究コホートすべてで同等であり、血清nAbレベルではなく抗体の効力が、誘発されたnAbの中和能を変化させたことを示しています。

抗体の枯渇とハイブリッド シュード ウイルス実験は、NTD 結合 nAb が三重ワクチン接種 BA.2 回復期血清の Omicron BA.4/5 に対する中和活性に著しく寄与することを示しました。 逆に、BA.1回復期血清の中和活性は、主にRBD結合抗体を介して機能しました。 この発見は、BA.2感染者の血清から分離されたNTD結合nAbがBA.1を中和しないことを示す以前の研究の発見を支持しています。

結論

(´・ω・`)ると、調査結果は、SARS-CoV-2 野生型 S ベース ワクチンによるワクチン接種と、VOC による画期的な感染との組み合わせが、集団内の免疫パターンをどのように特徴付けるかについての現在の知識を拡大しました。 このデータは、継続的に出現する SARS-CoV-2 バリアントに対する次世代の COVID-19 ワクチンの開発に役立つ可能性があります。

実際、オミクロン BA.2 サブリネージのシーケンスに適応したワクチンは、現在優勢なオミクロン BA.4/BA.5 サブリネージを含む、すべての新たな SARS-CoV-2 バリアントに対してより広範な中和の可能性を秘めている可能性があります。

ジャーナルの参照:

オミクロン Ba.2 の画期的な感染は、Ba.2.12.1 および Ba.4/Ba.5 の交差中和を強化します。 アレクサンダー・ムイク、ボニー・ギャビー・ルイ、マレン・バッハー、アン=カトリン・ウォリッシュ、アラス・トーカー、アンドリュー・フィンレイソン、キンバリー・クリューガー、オルクン・オゼルヴァチ、カタリーナ・グリクシャイト、セバスチャン・ホール、サンドラ・チーセク、オズレム・テュレチ、ウグール・シャヒン。 科学免疫学。 土井: 10.1126/Sciimmunol.Ade2283 https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade2283



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