研究は、COVID-19 ワクチン誘発免疫に対する年齢関連 B 細胞の影響を調査します

Study: Age-Associated B cells predict impaired humoral immunity after COVID-19 vaccination in patients receiving immune checkpoint blockade. Image Credit: BaLL LunLa/Shutterstock


medRxiv* プレプリント サーバーに投稿された最近の研究で、研究者チームは、免疫チェックポイント遮断 (ICB) による年齢関連 B 細胞 (ABC) の増殖がコロナウイルス病 2019 (COVID-19) ワクチン由来の細胞に及ぼす影響を調査しました。癌および先天性免疫異常症(IEI)患者における体液性免疫。

研究: 年齢関連 B 細胞は、免疫チェックポイント遮断を受けている患者における COVID-19 ワクチン接種後の体液性免疫の障害を予測します。 画像著作権: BaLL LunLa/Shutterstock

バックグラウンド

免疫チェックポイント遮断は、細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) およびプログラム死 1 (PD-1) チェックポイントを標的とし、その結果、T を促進することによって抗体応答を強化することにより、抗がんおよび抗ウイルス免疫を改善するがん治療法です。およびB細胞相互作用。 観察研究では、ICB を使用している癌患者でワクチンの有効性が向上していることが示されています。

ただし、ICB を使用してがん患者のワクチンの性能を改善する利点は、ABC の拡大によってある程度混乱しています。 加齢関連 B 細胞は、抗原を経験した B 細胞であり、その名前が示すように、年齢とともに健康な個人に増殖および蓄積します。 ABC の自然な蓄積は、T 細胞に抗原を提示する能力が改善されているため、抗体応答の改善に有益です。 免疫障害、感染症、または自己免疫のある人では、COVID-19 ワクチンまたは感染症への反応として、ABC が時期尚早に蓄積することが見られています。

がん患者では、ICB 療法は、抗体を介した免疫または非抗体を介した免疫が発達する前に、ABC の拡大を引き起こすようです。 研究では、これが癌患者および IEI 患者の B 細胞外因性機能による T 細胞欠損につながることがわかっています。 したがって、ワクチン関連の免疫応答に対するICBによるABCの拡大の影響を理解することは、COVID-19に対するがんおよび免疫障害患者の脆弱性を軽減する上で不可欠です。

研究について

今回の研究で、研究者は 2 つの主要な問題に取り組んだ。 2) ICB 療法中の ABC の拡大は、ワクチン接種関連の体液性反応にどのような影響を与えるか?

これらの質問に答えるために、チームは、CTLA-4、リポ多糖応答性ベージュ様アンカータンパク質 (LRBA)、および核因子カッパ B サブユニット 1 (NFκB1) およびサブユニット 2 (NFκB2) などの関心のある欠損遺伝子に基づいて患者を選択しました。 )、およびICB療法などの臨床診断。 この研究には、健康な個人の対照群も含まれていました。 ワクチン接種の時間に対応する異なる時点で収集された参加者からの血液サンプルが研究に使用されました。

研究者らはまず、単一細胞 RNA シーケンシング (scRNAseq) を使用して、異なる転写プロフィールァイルが異なる病因から生じる ABC に関与しているかどうかを理解しました。 彼らは、自己免疫調節因子 (AIRE) などのさまざまな免疫機能遺伝子の発現に基づいて、さまざまな疾患または状態の ABC を細分化できるかどうかを調査しました。

研究の 2 番目の部分は、すべての参加者の COVID-19 ワクチン接種に対する反応を調べる包括的な縦断プロフィールァイルでした。 プロフィールァイルには、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) スパイクタンパク質三量体に特異的な抗体を定量化するための血清学的アッセイが含まれていました。 中和アッセイでは、野生型 SARS-CoV-2 に対する 50% 阻害の抗体価が測定されました。 さらに、フローサイトメトリーを使用して B 細胞を分析しました。

結果

この研究の結果は、老化、肥満、および多遺伝子性リスク対立遺伝子などのいくつかの要因が高齢患者の ABC 拡大に寄与する可能性がある一方で、特定説(推定)の遺伝子の破壊が、まれな遺伝性単一遺伝子疾患に苦しむ若い患者の ABC 拡大の原因であることを示しています。 .

この研究では、ABCの分化状態が、ICB療法を受けているがん患者、CTLA4またはNFκB1ハプロ不全の患者、全身性エリテマトーデス患者、および健康な個人からなるさまざまなグループで均一であることがわかりました。 これらの結果は、その病状の原因であり、異なる疾患を有する患者からのABCの固有の違いではなく、拡大したABCの頻度の増加であることを示唆しています。

しかし、最も臨床的に重要な発見は、ABCが拡大した患者はCOVID-19ワクチンに対するB細胞応答が低く、その結果、中和能力が低下し、記憶B細胞の形成が減少したことでした。 メモリー B 細胞の頻度は、ブースターワクチン接種に対するその後の中和応答を示します。 したがって、この結果は、がんおよび免疫不全の患者が B 細胞関連免疫を維持するために、頻繁なブースター ワクチンを必要とすることを示唆しています。

結論

全体として、この研究は、ICB療法を受けているIEI患者またはがん患者におけるABCの拡大が記憶B細胞の減少をもたらし、それがワクチン誘発抗体応答の持続時間および強度を減少させることを示した. 著者らは、ABC の拡大は、体液性免疫を監視し、がん患者に COVID-19 ワクチンのブースター用量を投与するためのバイオマーカーとして使用できると考えています。

*重要なお知らせ

medRxiv は、査読されていない暫定的な科学的報告を公開しているため、決定的なものと見なしたり、臨床診療/健康関連の行動を導いたり、確立された情報として扱ったりするべきではありません



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