研究者は、子供の2つの攻撃的なタイプの脳腫瘍を区別するための潜在的なバイオマーカーを特定説(推定)します-Brain


グループ 4 の髄芽腫 (小児で最も一般的な悪性脳腫瘍) を、より攻撃的なグループ 3 の腫瘍から識別することが、まもなく可能になるかもしれません。 ジョンズ・ホプキンス・キンメルがんセンターの研究者によると、タンパク質を作成する RNA のほとんど探索されていない部分に基づく研究は、より標的を絞ったがん治療薬の開発につながる可能性があります。

髄芽腫には 4 つのグループが特定説(推定)されており、グループ 3 が最も進行性が高く、5 年生存率は 45% から 60% です。 グループ 4 は髄芽腫の最も一般的な形態であり、全症例の 35 ~ 40% を占めます。

この調査結果は、8 月 22 日にジャーナル Neuro-Oncology Advances に掲載されました。

今日まで、予後が良好なグループ 3 の腫瘍 (5 年生存率は 75% ~ 80%) とグループ 4 の腫瘍を区別することは困難です。 グループ 3 の治療はグループ 4 より積極的で、多くの場合、放射線療法が含まれます。 グループ 3 とグループ 4 の髄芽腫の区別は、組織サンプルの免疫組織化学 (種類を区別するために使用される特殊な検査) と画像に依存します。

「グループ 3 とグループ 4 の髄芽腫は互いに非常に似ており、顕微鏡下でそれらを区別することは困難です。そのため、分子マーカーを調べ始めました」フロリダ州セントピーターズバーグにあるジョンズ・ホプキンス全小児病院 (JHACH) の RNA 生物学センター。 Perera は、JHACH Cancer & Blood Disorders Institute の上級科学者であり、Johns Hopkins University School of Medicine の腫瘍学の准教授でもあります。 JHACH Institute for Fundamental Biomedical Research と二次的な提携関係にある。

特に、研究者は長い非コード RNA (lncRNA) に注目しましたが、これは専門家がタンパク質の構築には関与しないと考えていました。 しかし、新しい証拠は、それらが癌の成長と行動に影響を与える遺伝子発現を調節する役割を果たしていることを発見しました.

Perera と共同研究者は、SPRIGHTLY と呼ばれる lncRNA 遺伝子がグループ 4 の髄芽腫で高度に発現されていることを発見しましたが、グループ 3 ではそうではありませんでした。 SMYD3 は内皮増殖因子受容体 (EGFR) を調節し、がんが腫瘍に栄養を与える新しい血管を発達させるのを助けます。

「明らかに、SPRIGHTLY はグループ 4 のバイオマーカーとして役立つ可能性があります。なぜなら、これはグループ 3 や他の 2 つのグループでは見られなかったからです」と彼は言います。

研究者らは、髄芽腫のマウスおよびヒトモデルで SPRIGHTLY を研究し、発生中の腫瘍が SPRIGHTLY を含まない細胞よりも小さいことを観察しました。 SPRIGHTLY が非活性化されたモデルでは、腫瘍の成長も遅くなり、腫瘍の成長と増殖における SPRIGHTLY の役割が裏付けられました。

研究者はまた、SPRIGHTLYがSMYD3タンパク質産生を調節するPTPB1と呼ばれる別のタンパク質と相互作用することを示す実験室試験を実施しました. この経路は、グループ 4 の髄芽腫における EGFR の発現を増強し、潜在的に治療標的を提供します。 EGFR を阻害するいくつかの既存の薬があります。 もちろん、治療法を調査する前に、グループ 4 の髄芽腫における SPRIGHTLY 経路の分子メカニズムをよりよく理解するには、多くの作業が必要です。

ペレラに加えて、この研究の共著者はジョンズ・ホプキンス大学のボンヨン・リー、勝島啓介、ルドラマニ・ポクレル、メンラン・ユアン、ステイシー・ステイプルトン、ジョージ・ジャロ、チャールズ・エバーハートでした。 カリフォルニア州ラホーヤにあるサンフォード・バーナム・プレビーズ医学発見研究所のロバート・J・ウェクスラー・レヤ。 カリフォルニア州クレアモントの Keck Graduate Institute と、カリフォルニア州パサデナのカリフォルニア工科大学の Animesh Ray です。

この作業は、Ian’s Friends Foundation、Hough Family Foundation、および Susan と Robb Hough から Ranjan J. Perera と George Jallo に資金提供された Schamroth Project と、Ranjan J. Perera と Charles Eberhart (1R37CA230400) に NCI 助成金によって部分的に支援されました。



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