研究により、2価のオミクロン含有mRNA-1273.214候補ブースターワクチンの改善された免疫原性と安全性が明らかになった

Study: A Bivalent Omicron-Containing Booster Vaccine against Covid-19. Image Credit: PHOTOCREO Michal Bednarek/Shutterstock


New England Journal of Medicine に掲載された最近の研究で、研究者チームは、祖先の武漢-Hu-1 株と Omicron B.1.1 のスパイクメッセンジャーリボ核酸 (mRNA) を含む二価候補ワクチンの安全性と有効性を評価しました。 .529 [BA.1] 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) のバリアント。

研究:Covid-19に対する二価オミクロン含有ブースターワクチン。 画像著作権: PHOTOCREO Michal Bednarek/Shutterstock

バックグラウンド

2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) のパンデミック発生後に開発されたさまざまな SARS-CoV-2 ワクチンは、病気の重症度と拡散を安全かつ効果的に制御することに成功しています。 モデルナ mRNA-1273 のようなワクチンは、一次免疫シリーズ中に 100 μg を 2 回投与した後、約 93.2% の有効性を示しました。

しかし、デルタ (B.1.617.2) やベータ (B.1.351) などの SARS-CoV-2 変異体の出現は、これらのワクチンによって誘導される体液性免疫に挑戦しました。 最近、Omicron バリアントとそのサブバリアントは、他のバリアントを打ち負かし、新しい突然変異の組み合わせのおかげで、強化された免疫回避を示しました。 研究によると、出現したオミクロン亜変種は、以前の COVID-19 感染、ワクチン接種、またはその両方に由来する免疫を持つ集団で抗体回避を示すことが示されています。

したがって、COVID-19 の重症度を制御するには、より広範で強力な免疫応答を誘発するワクチンが必要です。 mRNAとスパイクタンパク質フラグメントを組み合わせることで2つの異なる抗原に対する免疫応答を刺激する2価ワクチンは、1価ワクチンと比較して、異なるSARS-CoV-2バリアントに対してより強力で持続的な免疫応答を誘発することが示されています。

研究について

本研究では、研究者らは、祖先の武漢-Hu-1 株と Omicron B.1.1.529 の mRNA を含む 2 価 mRNA-1273.214 ワクチンの 50 μg 用量によって誘発される免疫応答と有害反応を比較した。 [BA.1] バリアント、および祖先の SARS-CoV-2 (Wuhan-Hu-1) スパイクタンパク質をコードする単一の mRNA で構成される一価 mRNA-1273 ワクチン。

チームは、mRNA-1273.214 および mRNA-1273 ワクチンを 2 回目の追加接種として、それぞれ 437 名および 377 名の参加者に投与しました。参加者は、100 μg の 2 回の初回接種と 50 μg の mRNA-1273 ワクチンの最初の追加接種を受けました。

安全性と反応原性は、ワクチンの筋肉内投与の 7 日と 28 日以内に評価されました。 評価には、即時の局所的な有害反応と、医師の診察が必要な、または参加者による研究の中止につながった深刻な有害事象が含まれていました。

幾何平均力価比を用いて免疫原性を評価した。 祖先由来の SARS-CoV-2 スパイクタンパク質 (D614G) および Omicron BA.1 バリアントを運ぶ疑似ウイルスを使用して、50% 阻害希釈 (ID50) で中和抗体力価をテストしました。 さらに、BA.4 および BA.5 Omicron バリアントからのスパイクタンパク質を運ぶ偽ウイルスアッセイも使用して、ワクチンの広範な中和能力をテストしました。

結果

結果は、二価候補ワクチン mRNA-1273.214 が mRNA-1273 ワクチンと同等の安全性と反応原性プロフィールァイルを持っていることを示しました。 mRNA-1273.214 ワクチンの 50 μg 用量は、mRNA-1273 ワクチンの 50 μg ブースター用量および 2 回の初回 100 μg 用量よりも少ない有害事象を引き起こしました。

中和アッセイは、mRNA-1273 ワクチンと比較して、mRNA-1273.214 ワクチンによる Omicron バリアントに対するより強い抗体応答を明らかにしました。 祖先の SARS-CoV-2 (D614G) 株に対する免疫応答も同様に優れていました。 中和応答は、以前の SARS-CoV-2 感染にもかかわらず、mRNA-1273.214 ワクチンの方が一貫して高かった。

また、二価 mRNA-1273.214 ワクチンは、mRNA-1273 ワクチンよりも複数のバリアントに対して優れた交差反応性を示しました。 それは、BA.4 および BA.5 Omicron サブバリアントに対する中和抗体反応を誘発し、以前の COVID-19 感染に関係なく、他のすべてのバリアントに対して上昇したスパイク結合抗体反応を示しました。

他の二価ワクチンを使用した以前の臨床試験では、ワクチン接種後 6 か月で永続的な免疫応答が示されましたが、現在の二価候補ワクチンの寿命に関する臨床試験は進行中です。

COVID-19 の病歴のない参加者のオミクロン BA.1 バリアントに対する幾何平均力価は、mRNA-1273.214 および mRNA-1273 ワクチンの投与後、それぞれ 2372.2 および 1473.5 でした。 mRNA-1273.214 ワクチンは、mRNA-1273 ワクチンと比較して、Omicron BA.4 および BA.5 バリアントに対して高い幾何平均力価を示しました。 さらに、アルファ、ベータ、ガンマ、およびデルタ バリアントに対して、二価ワクチンは mRNA-1273 ブースターよりも高い結合抗体応答を示しました。

結論

要約すると、SARS-CoV-2 の Omicron バリアントおよび祖先の Wuhan-Hu-1 株からの mRNA を含む二価 mRNA-1273.214 ワクチンの安全性と免疫原性の評価は、広範なバリアントに対する中和能力の改善と有害反応の減少を示しています。ワクチンに。

ワクチンの寿命と、SARS-CoV-2 感染を予防する効果は、この研究では評価されていません。 しかし、この発見は、ワクチン誘発免疫の持続性を評価するためのさらなる臨床試験により、二価mRNAワクチンが新たな変異体から保護できることを示唆しています.

ジャーナルの参照:

Chalkias、S.、Harper、C.、Vrbicky、K.、Walsh、SR、Essink、B.、Brosz、A.、McGhee、N.、Tomassini、JE、Chen、X.、Chang、Y.、Sutherland、 A.、Montefiori、DC、Girard、B.、Edwards、DK、Feng、J.、Zhou、H.、Baden、LR、Miller、JM、および Das、R. (2022). Covid-19に対する2価のオミクロン含有ブースターワクチン。 ニュー イングランド ジャーナル オブ メディスン。 ドイ: https://doi.org/10.1056/nejmoa2208343 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208343



Source link