長期にわたる COVID による疲労が単に疲れを感じるだけではない理由

Study: Severe fatigue as symptom of long COVID is characterized by increased expression of inflammatory genes in monocytes, increased serum pro-inflammatory cytokines, and increased CD8+ T-lymphocytes: A putative dysregulation of the immune-brain axis, the coagulation process, and auto-inflammation to explain the diversity of long COVID symptoms. Image Credit: eamesBot / Shutterstock


medRxiv* プレプリント サーバーに投稿された最近の研究で、オランダの研究者は、多数の患者が経験する長期にわたる重度の疲労における炎症性遺伝子、細胞傷害性 T リンパ球 (CD8+ T 細胞)、および炎症誘発性サイトカインの役割を調べました。コロナウイルス病 2019 (COVID-19) 患者。

研究: 長期にわたる COVID の症状としての重度の疲労は、単球における炎症性遺伝子の発現の増加、血清炎症誘発性サイトカインの増加、および CD8+ T リンパ球の増加によって特徴付けられます: 免疫脳軸、凝固プロセス、および自己の推定上の調節不全-長期のCOVID症状の多様性を説明する炎症。 画像クレジット: eamesBot / Shutterstock

バックグラウンド

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染 (PASC) の急性後遺症は、一般に長期 COVID として知られていますが、広範囲の症状が含まれており、SARS-CoV-2 感染後 3 か月を超えて持続することがよくあります。 長期にわたる COVID の典型的な症状には、疲労、体力の低下、息切れ (呼吸困難)、および認知機能の低下が含まれます。

疲労は最も報告されている症状であり、患者の 41% から 60% が 6 か月を超えて、さらには 1 年まで衰弱する疲労を経験しています。 この長期にわたる疲労は、単核球症を引き起こすバクテリア Coxiella burnetii やエプスタイン-バーウイルスなどの他の病原体による感染後症候群の特徴でもあります。 慢性疲労症候群 (CFS) または筋痛性脳脊髄炎 (ME) も、体力の低下と認知障害を伴う 6 か月以上の重度の疲労を引き起こします。

研究により、CFS 関連の疲労と、細胞傷害性 T リンパ球およびサイトカインの増加との関係が確認されています。 最近の研究では、COVID-19 から回復した患者では、T および B リンパ球と炎症性サイトカインの増加も発見されています。 ただし、免疫学的異常を長期COVIDの臨床症状と関連付ける、長期COVID患者の包括的な臨床的および免疫学的プロフィールァイリングは不足しています。

研究について

本研究では、長期のCOVIDの一部として重度の疲労を経験した37人の患者と、重度の疲労のない長期のCOVID患者36人を選択しました。 彼らはまた、性別と年齢が一致した健康な個人の対照群を使用しました.

免疫学的評価は、COVID-19 による退院の 3 ~ 6 か月後に実施され、臨床症状は退院後 1 年間モニターされました。 この研究では、患者報告アウトカム指標 (PROM) も評価しました。

研究者らは、逆転写された相補的デオキシリボ核酸 (cDNA) を使用して循環単球の炎症に関与する遺伝子の発現をテストし、それを定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) にかけました。

さらに、高感度酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して、脳由来神経栄養因子 (BDNF)、腫瘍壊死因子-アルファ (TNF-α)、顆粒球などのさまざまな可溶性細胞表面マーカーおよびサイトカインの血清レベルをテストしました。 -マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF)、T 細胞免疫グロブリン、およびさまざまなインターフェロン、インターロイキン、およびケモカイン リガンド。

結果

結果は、重度の疲労を経験した長いCOVID患者は、単球における炎症関連遺伝子発現の増加、ならびに可溶性細胞表面マーカーと炎症性サイトカイン、およびCD8 + Tリンパ球の血清レベルの上昇を示したことを示しました。 著者らはまた、細胞傷害性 T リンパ球の増加と SARS-CoV-2 感染症の重篤な臨床変異体との関連を報告した他のいくつかの研究にも言及しました。

重度の疲労のない長期間のCOVID患者は、フォローアップ期間中にフィットネスの改善を示しましたが、ナイーブCD4 +リンパ球減少症として知られるCD45ROナイーブCD4 + Tリンパ球の割合が大幅に減少しました。 また、CD4+ T 制御性リンパ球も減少していました。 中等度重度の変異体を有する疲労していない長期COVID患者の血清レベルは、血清中のガレクチン-9およびインターロイキン-6レベルの上昇を示しましたが、単球における炎症性遺伝子の発現は限られていました.

驚くべきことに、疲労を経験していない長期COVIDの臨床的に軽度のバリアントを有する患者は、重度の疲労を伴う長期COVID患者と同様に、単球炎症性遺伝子の活性化の増加とガレクチン-9およびインターロイキン-6の血清レベルの上昇を示しました。 しかし、それらの細胞傷害性 T リンパ球レベルは過度に高くはありませんでした。 中程度に重度のバリアントを持つ非疲労の長いCOVID患者とは対照的に、軽度のバリアントはナイーブCD4 +リンパ球減少症と関連していませんでした。

CFSまたはMEの免疫プロフィールァイルとCOVIDの長期疲労の免疫プロフィールァイルを比較すると、CD8+ Tリンパ球の増加、単球炎症性遺伝子の発現の増加、炎症誘発性サイトカインの血清レベルの上昇などの類似性が示されました。 この研究では、長期にわたる COVID と大うつ病性障害の症状との関連も明らかになりました。

結論

全体として、この研究では、重度の疲労を伴う長期にわたるCOVID患者において、炎症性遺伝子の発現の増加と、細胞傷害性T細胞および血清炎症誘発性サイトカインのレベルの上昇が観察されました。 疲労していない長期間の COVID 患者は、ナイーブな CD4+ リンパ球減少症や特定説(推定)のインターロイキンの血清レベルの上昇など、他の免疫学的特徴を示しましたが、CD8+ T リンパ球の増加は主に重度の疲労と関連しています。

長期にわたる疲労と、それによる生活の質とフィットネスへの衰弱効果も、大うつ病性障害と関連しています。 著者らは、抗炎症剤とインターフェロン誘導剤からなる個別化された治療法で免疫異常を標的とすることで、長期にわたる COVID の多くの障害症状を軽減できると考えています。

*重要なお知らせ

medRxiv は、査読されていない暫定的な科学的報告を公開しているため、決定的なものと見なしたり、臨床診療/健康関連の行動を導いたり、確立された情報として扱ったりするべきではありません

ジャーナルの参照:

長期にわたる COVID の症状としての重度の疲労は、単球における炎症性遺伝子の発現の増加、血清炎症誘発性サイトカインの増加、および CD8+ T リンパ球の増加によって特徴付けられます。 免疫脳軸、凝固プロセス、および自己炎症の推定上の調節不全により、COVID の長期にわたる症状の多様性が説明されます。 Koopmans、Jolanda Voermans、Majanka H Heijenbrok-Kal、L. Martine Bek、Gerard M Ribbers、Rita JG van den Berg-Emons、Joachim GJV Aerts、Willem A Dik、および Merel E Hellemons。 medRxiv.2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.09.15.22279970、https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.15.22279970v1



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