研究は、脳の発達におけるミクログリアとニューロンの接続の役割を明らかにします



Ádám Dénes が率いるハンガリー、ブダペストの実験医学研究所 (IEM) の神経免疫学研究所は、ミクログリア細胞と発達中のニューロンの細胞体との間の直接的な相互作用部位の存在を説明し、脳の発達中のその役割を明らかにしています。 この発見は、神経系に影響を及ぼす発達障害にとって重要である可能性があります。 研究結果を示す研究 (https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111369) は、2022 年 9 月 20 日に権威ある Cell Reports ジャーナルに掲載されました。

科学界は、ミクログリアが中枢神経系の主要な免疫細胞であり、脳内の炎症過程の主要な調節因子であることを知っています。 炎症過程とミクログリアの役割は、神経発達障害においてもますます認識されています。 生理学的および病理学的状態におけるミクログリアの役割の調査は、近年ダイナミックに発展している研究分野になっています。 この研究グループは、ミクログリアとニューロンの細胞コミュニケーションの分野でかなりの量の知識を蓄積しており、この主題に関する彼らの出版物のいくつかは国際的な注目を集めています。 彼らは、ミクログリアと神経細胞の細胞体との間の直接的な接触によって確立されるコミュニケーションの新しい形態を発見しました。これは、体細胞ミクログリア-ニューロン接合部と名付けられ、損傷したニューロンのミクログリア媒介保護におけるこれらの特殊な接触部位の役割を明らかにしました。 脳の発達中にミクログリアが果たす重要な役割は、以前の多くの研究で示唆されていましたが、ミクログリアがニューロンの発達と脳内の神経ネットワークの形成に影響を与えることを可能にする正確な細胞通信経路は不明でした. 特に、シナプスの非存在下で他のニューロンとの相互作用をまだ確立していない発達中のニューロンが、発達中の新皮質で複雑なネットワークに発達するようにミクログリア細胞からどのように、またどのような種類の接続を介して発達するのかはよく理解されていませんでした。

Ádám Dénes の研究グループのメンバーの中で、Csaba Cserep と彼の学生である Dóra Anett Schwarcz は、IEM の István Katona の研究グループのさらなる貢献とともに、研究プログラムの実施において際立った役割を果たしました。 調査中、研究者は高解像度の分子解剖学技術、光学顕微鏡と電子顕微鏡の組み合わせ、ex vivo イメージング研究の両方を使用しました。 多面的なアプローチを使用して、研究者は、胚発生中および出生後の両方で、ミクログリアと発生中のニューロンとの間に直接的な関係が存在することを証明しました。 「ミクログリアと発達中の未熟なニューロンとの間の動的に変化する特別な解剖学的接続は、以前に発見された体細胞ミクログリア接合部と多くの点で類似しており、その特殊な分子組成と超微細構造により、ミクログリアはニューロンの発達と統合を継続的に監視し、効果的に影響を与えることができます。複雑なネットワークです。」

研究者が、これらの部位に非常に豊富に存在する主要なミクログリア受容体を介したコミュニケーションを阻害すると、大脳皮質の正常な構造の発達が妨げられました。 したがって、ミクログリアは、これらの特別な相互作用部位を介して、脳の発達の重要な調節細胞タイプと見なされるべきです。 「脳の適切な発達に必要なミクログリアのメカニズムをより完全に理解することは、世界的に未解決の課題である神経発達障害やその他の形態の脳疾患の新しい治療法を見つけるのに役立つ可能性があります」と、最終著者であるアダム・デネスのグループリーダーは結論付けました。出版物の。

他の著者には、Balázs Pósfai、Zsófia I. László、Anna Kellermayer、Zsuzsanna Környei、Máté Kisfali、Miklós Nyerges、Zsolt Lele、István Katona が含まれます。

ソース:

エトヴェシュ・ロラーンド研究ネットワーク実験医学研究所

ジャーナルの参照:

Cserep、C.、他。 (2022) 体細胞プリン作動性結合を介したニューロン発生のミクログリア制御。 細胞レポート。 doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111369.



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