FDA承認の鎮静剤は、がん治療の一般的な副作用を軽減する可能性があります



中国の研究者は、GABAA 受容体と呼ばれるタンパク質を阻害することで、化学療法や放射線療法の毒性作用から腸幹細胞を保護できることを発見しました。 Journal of Experimental Medicine (JEM) に 9 月 20 日に掲載されたこの研究は、GABAA 受容体を標的とする FDA 承認の抗鎮静剤フルマゼニルが、下痢や嘔吐などの一般的な胃腸の副作用の一部を軽減できることを示唆しています。多くのがん治療。

腸幹細胞は絶えず増殖し、腸壁の内側を覆う細胞を置換する必要があるため、腸幹細胞は化学療法や放射線療法に対して非常に敏感です。 これらの治療は、腸の幹細胞の DNA に損傷を与えて細胞を死滅させ、腸の損傷やさまざまな痛みを伴う胃腸症状を引き起こします。 これらの有毒な副作用は、治療終了後も長期間持続する可能性があり、がん患者に投与できる薬剤や放射線量を制限し、生活の質を悪化させます。

山東大学 Cheeloo 医科大学の Dawei Chen と Jingxin Li が率いる研究チームは、放射線または化学療法薬で治療したマウスの腸幹細胞で、GABRA1 と呼ばれるタンパク質のレベルが上昇することを発見しました。 GABRA1 は、GABAA 受容体の構成要素であり、神経系での役割が最もよく知られており、神経伝達物質 g-アミノ酪酸 (GABA) に結合します。 しかし、GABA と GABAA 受容体は体中の他の組織にも存在します。

研究者らは、GABAA 受容体を阻害すると、化学療法または放射線療法の有毒な副作用からマウスを保護し、DNA 損傷の量を減らし、腸幹細胞の生存率を高めることを発見しました。 これにより、マウスは正常な腸内層を維持し、致死量の放射線照射や化学療法薬に耐えられるようになりました。

Chen らは、GABAA 受容体を阻害すると、化学放射線療法に反応するフリーラジカルの形成が制限され、腸の幹細胞が DNA 損傷から保護されることを発見しました。 しかし、重要なことに、研究者らは、GABAA 受容体を阻害しても、放射線や化学療法によるがん細胞の死滅を妨げないことを突き止めました。

フルマゼニルは、ベンゾジアゼピンの過剰摂取と逆麻酔を治療するために、米国食品医薬品局によって承認された安価な GABAA 受容体阻害剤です。 Chen らは、フルマゼニルが化学放射線療法の毒性作用からマウスの腸を保護することもできることを発見しました。 さらに、フルマゼニルはヒト結腸オルガノイドも保護しました。 ヒト結腸幹細胞から実験室で成長させたミニチュア臓器 – 化学療法薬と放射線照射から。

(´・ω・`)ると、我々のデータは、GABAA受容体を阻害することが化学放射線療法から腸を特異的に保護するための有望な戦略であることを示唆しています. クリニックで治療を受けているがん患者におけるフルマゼニルの薬力学と忍容性を調査するには、今後の研究が必要です。」


Dawei Chen、山東大学 Cheeloo 医科大学

ソース:

ロックフェラー大学出版局

ジャーナルの参照:

張、C.、等。 (2022) 腸幹細胞の GABAA 受容体の阻害は、化学放射線療法による腸の毒性を防ぎます。 実験医学ジャーナル。 doi.org/10.1084/jem.20220541.



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