エピジェネティックな治療は、損傷後の脊髄のニューロンの再成長を促進することができます



現在、脊髄損傷には有効な治療法がありません。 身体的リハビリテーションは、患者がある程度の可動性を取り戻すのに役立ちますが、重症の場合、損傷後に脊髄ニューロンが自然に再生できないため、結果は非常に制限されます. しかし、オープン アクセス ジャーナル PLOS Biology で 9 月 20 日に発表された研究では、英国のインペリアル カレッジ ロンドンのシモーネ ディ ジョヴァンニが率いる研究者は、エピジェネティックな活性化因子による毎週の治療が、脊髄の感覚ニューロンと運動ニューロンの再成長を助けることができることを示しています。重度の損傷から 12 週間後にマウスに投与した場合。

過去の成功に基づいて、研究者は TTK21 と呼ばれる小分子を使用して、ニューロンの軸索再生を誘導する遺伝子プログラミングを活性化しました。 TTK21 は、コアクチベータータンパク質の CBP/p300 ファミリーを活性化することにより、遺伝子のエピジェネティックな状態を変化させます。 彼らは、重度の脊髄損傷のマウスモデルで TTK21 治療をテストしました。 マウスは、人間の患者で奨励されているように、身体的に活動する機会を与える豊かな環境に住んでいました.

治療は重度の脊髄損傷の 12 週間後に開始され、10 週間続きました。 研究者は、コントロール治療と比較して、TTK21治療後にいくつかの改善を発見しました. 最も顕著な効果は、脊髄での軸索の発芽が増えたことです。 彼らはまた、損傷点より上の運動軸索の退縮が停止し、感覚軸索の成長が増加したことも発見しました。 これらの変化は、再生に関連する遺伝子発現の増加が観察されたためである可能性があります。 次のステップは、これらの効果をさらに強化し、再生中の軸索を神経系の残りの部分に再接続させて、動物が容易に動く能力を回復できるようにすることです.

この研究は、動物の慢性脊髄損傷 (SCI) 後に全身に週 1 回投与される TTK21 と呼ばれる薬剤が、ニューロンの再成長と神経伝達に必要なシナプスの増加を促進できることを示しています。 慢性脊髄損傷は、ニューロンの再成長と修復が失敗する治療法がない状態であるため、これは重要です. 私たちは現在、SCI患者の障害を改善する可能性のある手段として、この薬と生体材料などの脊髄ギャップを埋める戦略との組み合わせを検討しています.」


シモーネ・ディ・ジョヴァンニ、インペリアル・カレッジ・ロンドン

ソース:

ジャーナルの参照:

ミュラー、F.、他。 (2022) CBP/p300 活性化は、重度の障害を伴う慢性実験的脊髄損傷における軸索の成長、発芽、およびシナプス可塑性を促進します。 PLOS生物学。 doi.org/10.1371/journal.pbio.3001310.



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