研究者は、皮膚がんが脳に転移することを可能にするメカニズムを解読し、その広がりを80%抑制しました-Brain


テルアビブ大学の研究者は、皮膚がんが脳に転移するメカニズムを初めて解読し、既存の治療法を使用して病気の広がりを 60% から 80% 遅らせることに成功しました。 この有望な研究は、Ronit Satchi-Finaro 教授と Ph.D. によって主導されました。 テルアビブ大学サックラー医学部の学生サビーナ・ポッツィ。 この結果は、科学雑誌 JCI Insight に掲載されました。

「進行した段階では、メラノーマ (皮膚がん) 患者の 90% が脳転移を発症します」と Satchi-Finaro 教授は説明します。 「これは不可解な統計です。肺と肝臓に転移が見られると予想されますが、脳は保護された臓器であると考えられています。血液脳関門は有害物質が脳に入るのを防ぎますが、ここではそうではないと思われます皮膚からがん細胞が血液中を循環し、脳に到達する. 私たちは、がん細胞が脳内で「誰」と「会話」して浸潤するかを自問しました.

テルアビブ大学の研究者は、脳転移のあるメラノーマ患者では、癌細胞がアストロサイトと呼ばれる細胞を「リクルート」することを発見した.

「アストロ サイトは、たとえば脳卒中や外傷が発生した場合に状況を修正するために最初にやって来ます」とサッチ ファイナロ教授は述べています。さらに, 癌細胞は転移の広がりを阻害しないように星状細胞を補充する. そのため, 黒色腫細胞-星状細胞相互作用領域に局所炎症を引き起こし, 血液脳関門の透過性を高める.癌細胞の分裂と移動. それらの間の通信は、アストロ サイトが MCP-1 (CCL2 としても知られている) と呼ばれる炎症を促進するタンパク質を分泌し始めるという事実に反映されており、これに応答して、癌細胞はその受容体 CCR2 と CCR4 を発現しており、これがアストロ サイトとの破壊的なコミュニケーションの原因であると考えられています。」

仮説を検証するために、Satchi-Finaro 教授と彼女のチームは、遺伝子操作された実験室モデルと、原発性黒色腫と脳転移の 3D モデルで、タンパク質とその受容体の発現を阻害しようとしました。 この目的のために、研究者は MCP-1 タンパク質をブロックするように設計された抗体 (生体分子) と低分子 (合成) の両方を使用しました。 彼らはまた、CRISPR 技術を使用してがん細胞を遺伝子編集し、2 つの関連する受容体である CCR2 と CCR4 を発現する 2 つの遺伝子を切り出しました。 それぞれの方法で、研究者は転移の広がりを遅らせることができました。

「これらの治療法は、がん細胞の脳への侵入とその後の脳全体への拡散を遅らせることに成功しました」と、Satchi-Finaro 教授は述べています。 「脳内のメラノーマ転移は非常に侵襲性が高く、手術、放射線療法、および化学療法の後、予後は 15 か月と不良であることに注意することが重要です。介入の段階に応じて、60% から 80% の遅延に達しました。原発性悪性黒色腫の摘出手術直後に行った治療で良好な結果が得られ、脳への転移を防ぐことができたので、予防としてクリニックに適した治療法であると考えています.私たちが使用した分子は、主に硬化症、糖尿病、肝線維症、心血管疾患の治療を目的としており、他の種類の癌のバイオマーカーとしても機能しますが、臨床試験の一環として、すでにヒトでテストされています。これらの治療法は安全であると考えられており、メラノーマのために再利用することができます.」

この研究は、Adi Barzel 教授、Asaf Madi 博士、Iris Barshack 教授、Eran Perlson 教授、Inna Slutsky 教授など、テルアビブ大学の追加の科学者および医師と協力して実施されました。 米国国立衛生研究所 (NIH) の Eytan Ruppin 教授、ジョンズ・ホプキンス大学の Henry Brem 教授と Thomas Hyde 教授、リスボン大学の Helena Florindo 教授など、国際的な研究者もこの研究に参加しました。

この研究は、欧州研究評議会 (ERC)、黒色腫研究同盟 (MRA)、カーン財団、イスラエルがん研究基金 (ICRF)、およびイスラエル科学財団 (ISF) によって資金提供されました。

ストーリーソース:

テルアビブ大学提供資料。 注: コンテンツは、スタイルと長さのために編集される場合があります。



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