研究者は、肺疾患を引き起こす肺胞マクロファージの遺伝的欠陥を特定説(推定)します



PAP 肺疾患の原因に関する新たな発見は、肥満や心臓病の治療にも解決策を提供します。 フィンランドのトゥルク大学のアレクサンダー・ミルドナー准教授の研究グループは、肺胞に脂質が蓄積する原因となる遺伝的欠陥を特定説(推定)しました。

肺胞は、気管支の末端にある小さな泡のような空気の袋です。 酸素を二酸化炭素と交換するため、生存に不可欠です。

肺胞は、主に脂質からなる界面活性剤と呼ばれる薄い液体の膜で覆われています。 界面活性剤は、空気中の病原体やほこりから肺を保護するだけでなく、肺胞の表面張力を低下させることによって適切な呼吸を促進します.

サーファクタント脂質は常に生成され、肺胞から除去されます。 肺の免疫スカベンジャー細胞である肺胞マクロファージは、サーファクタント脂質を分解してリサイクルします。 肺胞マクロファージの発達と機能の欠陥は、サーファクタントバランスの乱れとサーファクタント脂質の病理学的蓄積を引き起こし、最終的に肺胞空間を詰まらせます。 蓄積された脂質は、マクロファージを膨満させ、泡状にします。

「この現象は、肺胞タンパク症 (PAP) の患者で観察できます。彼らは、息切れ、呼吸機能の障害、および肺感染症のリスクの増加に苦しんでいます。これは比較的まれな疾患です」と、同大学のアレクサンダー ミルドナー准教授は述べています。ドイツのベルリンにある Max-Delbrück センターの Achim Leutz 教授グループと協力して研究を主導していた、フィンランドのトゥルク大学の InFLAMES フラグシップ プログラム。

マクロファージには必須の細胞ツールがありません

遺伝子調節の乱れは、マクロファージの欠陥を引き起こします。 これらの障害の 1 つはすでに特定説(推定)されていますが、Mildner と彼のグループは、第 2 の調節因子の欠如により、マクロファージが界面活性剤中の脂質を除去できなくなることを発見しました。

この調節遺伝子は、転写因子 C/EBPb です。 私たちは、C/EBPb 欠損マクロファージが脂質のクリアランスに必要な細胞ツールを欠いていることを観察しました。」


Alexander Mildner、准教授、トゥルク大学、フィンランド

今回の発見の意義は、PAP 疾患に限ったことではありません。 肥大化した泡状のマクロファージは、肥満やアテローム性動脈硬化症の人にも見られます。

「たぶん、肺の肺胞マクロファージから学び、発見を他のマクロファージに翻訳し、脂質をより効果的に消化するのを助けることができるかもしれません。将来的には、肥満患者のマクロファージ C/EBPb-Pparg2 ネットワークを薬理学的に活性化できるかもしれません。 、PAPまたはアテローム性動脈硬化症を治療し、これらの細胞の脂質消化を促進します.これは、これらの患者を治療するための新しい戦略を提供する可能性があります.

ソース:

ジャーナルの参照:

Dörr、D.、他。 (2022) C/EBPβ は、肺胞マクロファージにおける脂質代謝と Pparg アイソフォーム 2 の発現を調節します。 科学免疫学。 doi.org/10.1126/sciimmunol.abj0140.



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