サル痘の予防に使用されるワクチン

Prevention of monkeypox with vaccines: a rapid review Image Credit: Dotted Yeti / Shutterstock


サル痘ウイルスは、オルソポックスウイルス属に属する DNA ウイルスです。 この属には、キャメルポックス、牛痘、アライグマ痘、スカンク痘、痘瘡、ワクシニアなどの他のウイルスが含まれます。 サル痘は 1958 年にサルで最初に発見されましたが、齧歯類が自然宿主であることが知られており、ヒトや他の霊長類が偶発的な宿主であることがよくあります。 人への感染は、1970 年にコンゴ民主共和国で初めて確認されました。サル痘の最も一般的で異なる 2 つの系統には、感染の重症度が低い西アフリカ株と、より重症の感染を引き起こす中央アフリカまたはコンゴ盆地株が含まれます。感染。

人への感染は、感染した動物や人に接触することで起こります。 人から人への感染は、皮膚の病変や大きな飛沫との接触によって発生する可能性があります。 潜伏期間は 7 ~ 21 日で、ほとんどの症状は自然治癒します。 一般的な症状には、悪寒、倦怠感、発熱があり、その後、足の裏や手のひらに遠心性発疹が発生します。 次の 2 ~ 4 週間で、発疹は黄斑丘疹から水疱性、膿疱性、痂皮性に変化します。 さらに、サル痘感染はしばしばリンパ節腫脹を特徴とする。

しかし、サル痘の現在の発生は、感染がいくつかの非同期皮膚病変を伴う無症候性である可能性があることを示しました. それらのほとんどは、性的設定に関する接触点である直腸粘膜、口腔粘膜、および性器に現れました。 これにより、サル痘の誤診と治療の遅れが生じています。 さらに、ドイツとイタリアからの報告は、サル痘が性感染症であるかどうかについて懸念を引き起こしました. さらに、アフリカの流行地域と世界の非流行地域でのサル痘感染数の増加は、いくつかの要因の組み合わせによる可能性があります。 これらの要因には、1980 年の根絶後の天然痘ワクチン接種の終了、急速な世界旅行、および遺伝子変化の影響の結果としてのオルソポックス ウイルス交差防御の欠如が含まれます。

The Lancet Infectious Diseases に掲載された新しいレビューは、現在のサル痘の発生に対するワクシニア ウイルス ベースの天然痘ワクチンの有効性を説明することを目的としています。

ワクチンによるサル痘の予防:迅速なレビュー。 画像著作権: 点線のイエティ / Shutterstock

予防接種の影響

以前の研究では、オルソポックスウイルスがお互いを認識し、それらがどれほど密接に関連しているかに応じて保護を提供できることが示されています. 天然痘ワクチン接種の中止がサル痘感染の増加につながった可能性があるという憶測がありました. 2つのウイルス間の免疫学的交差反応は、オルソポックスウイルス間の高い配列類似性と、抗体が少なくとも24の構造タンパク質と膜タンパク質を標的とする幅広い免疫応答によるものです。 天然痘に対するドライバックスまたは他の第一世代ワクチンを使用した以前の研究では、カニクイザル、アカゲザル、およびチンパンジーのサル痘に対する完全な保護が示されています。

現在、米国では ACAM2000 と JYNNEOS の 2 つの天然痘ワクチンが認可されています。 ACAM2000 は天然痘に対してのみ認可されていることが知られていますが、JYNNEOS はサル痘と天然痘の両方に対して認可されています。 ACAM2000 は、Dryvax から入手した単一のクローン ウイルス分離株に由来する第 2 世代のワクチンです。 同時に、JYNNEOS は、ゲノムの 10% が削除された非複製改変ワクシニア ウイルス アンカラ (MVA) 株に由来する第 3 世代のワクチンです。 これらのワクチンは、感染にさらされる前に使用して疾患を予防することも、感染にさらされた後に使用して疾患の重症度を軽減することもできます。 どちらの場合も、第 2 世代または第 3 世代のワクチンが有意な結果をもたらすことがわかっています。

ただし、第一世代と第二世代のワクチンの両方で、いくつかの副作用が確認されています。 これらには、注射部位の痛みや腫れ、筋肉痛、疲労、リンパ節腫脹、吐き気、頭痛などがあります。 深刻な副作用には、ワクチン接種後脳症、湿疹ワクチン接種、進行性ワクシニア、ワクシニア、および死亡が含まれていました。 JYNNEOS の一般的な副作用は、疲労、吐き気、頭痛、悪寒、筋肉痛であると報告されています。 ACAM2000 と JYNNEOS はどちらも同様の免疫原性を有することがわかっていますが、有害事象は後者の方が低いと報告されています。 別の第 3 世代ワクチンである LC16m8 は、第 1 世代ワクチンで使用された Lister 株に由来すると報告されています。 日本でのライセンス取得済みです。 ただし、米国でのライセンス取得のために FDA に提出されていません。 LC16m8 の免疫原性と副作用は、親の Lister 株と同様であることが観察されています。

ヒト以外の霊長類の研究

ヒト以外の霊長類は、ヒト疾患のより優れたモデルです。 ヒト以外の霊長類における 3 世代すべてのワクチンに関する研究では、第 1 世代のワクチンが最も強力な保護を提供することが示されました。 これらのワクチンを受けた動物のほとんどは、臨床的な病気の徴候を示さず、発疹は限られていることが観察され、低レベルの一過性ウイルス血症が検出されました. 第 2 世代ワクチンによる防御は、第 1 世代ワクチンと同様であることが判明しました。

第 3 世代のワクチンは強力な保護を提供することが判明しましたが、ブレークスルー感染がより一般的でした。 さらに、発疹は、第 1 世代または第 2 世代のワクチンと比較して、より明確であると報告されています。 また、抗体価は、第3世代ワクチンと比較して、第1世代または第2世代のワクチンの方がわずかに高いことがわかりました。

人間研究

以前のいくつかの研究では、事前の天然痘ワクチン接種によりサル痘の発症率が低下し、ワクチン接種を受けていない人に比べてワクチン接種者の症状が軽度になることが報告されています。 しかし、現在の発生の重要な要因は性行為に関係しています。 これは、性行為または新しい感染経路による感染の閾値が低下したことを示している可能性があります。 残念ながら、これまでの研究でそのようなシナリオを評価したものはありません。 したがって、サル痘の伝染と現在のアウトブレイクに対するワクチンの有効性を理解するには、さらなる研究が必要です。

仮説と懸念

現在のサル痘の発生により、流行していない 104 か国で 61,000 人以上の症例が確認されています。 これらの症例のほとんどは、年齢の中央値が 38 歳の成人男性で報告されています。現在のアウトブレイクの疫学の変化は、人間の行動、つまり症状の発症前にリスクの高い地域を離れ、国内の国際目的地に到着する能力が原因である可能性があります。時間、および以前の天然痘ワクチン接種の欠如。 現在の感染症の顕著な特徴の 1 つは、ウイルスの変異による可能性がある急速な伝染です。 循環している 2 つのウイルス株が米国で特定説(推定)されており、これらは長期にわたる無症状感染を示唆するいくつかの変異を含んでいます。 さらに、現在のアウトブレイクの原因ウイルスは西アフリカのクレードに属していると報告されており、致死率が低く軽度の疾患を引き起こすことが以前に観察されていました。

しかし、サル痘ウイルスによるアフリカ西部または中央部以外の動物の保有宿主を確立することは、現在大きな懸念事項です。 このリザーバーは、プレーリードッグ、げっ歯類、またはエキゾチックな小型ペットの取引で発生する可能性があります. これは、病気の根絶が不可能であり、世界の人々を危険にさらし続けることを意味する可能性があります.

結論

ヒトサル痘疾患は、ヒト集団に重大なリスクをもたらします。 最もリスクの高いグループには、乳児、幼児、免疫不全の人、および妊婦が含まれます。 天然痘とサル痘のワクチンと 2 種類の抗ウイルス薬が、この病気と闘うために米国で利用できます。 ただし、いつそれらを使用するかを決定することが重要です。 ワクチンのリスク、利益、入手可能性、および有用性は、そのような決定に影響を与えます。

さらに、サル痘ゲノムの進化は、伝染のリスクを高め、毒性を高め、既存のワクチンや薬の抗ウイルス効果を低下させる可能性があります。 COVID-19、脆弱な経済、変化する気候、サプライチェーンの問題、戦争の脅威に関する継続的な課題により、そのようなリスクに備える必要があります。 医療提供者、公衆衛生当局、および一般大衆は、新興疾患の脅威について教育を受ける必要があります。 世界的な安全性を確保するために、このような疾患の効率的な追跡、診断、および治療を開発する必要があります。



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