単一細胞 RNA 配列決定により、腺ペストの初期段階における動的な免疫状況が明らかになる



この研究は、Dr. Ruifu Yang、Dr. Zongmin Du (State Key Laboratory of Pathogen and Biosecurity、Beijing Institute of Microbiology and Epidemiology)、Dr. Fan Bai (Biomedical Pioneering Innovation Center、School of Life Sciences、北京大学) が主導しています。

ペスト菌 (ペスト菌) は、ペストの原因物質であり、歴史上 3 回の世界的大流行で数百万人の死者を出しています。 ペストは主にノミが媒介する人獣共通感染症です。 毎年世界中で散発的なヒトペストの流行が発生するだけですが、人間と社会に対するペストの脅威を過小評価すべきではありません。 この疾患の 3 つのサブタイプ、すなわち腺ペスト、敗血症性ペスト、および肺ペストが診療所でよく見られます。 腺ペストは主要な形態であり、「横痃」と呼ばれる化膿性膿瘍の拡大を特徴としています。これは、感染後の dLN への急速な移動後のペスト菌の大規模な複製によって引き起こされます。 感染の初期段階におけるペスト菌による自然免疫応答の麻痺に関する関連研究は限られており、ペスト菌の病因の理解を妨げています。

研究者らは、腺ペストの発生をシミュレートするために、マウスの鼠径部に皮下注射することにより、蛍光標識したペスト菌をマウスにチャレンジさせました。 これに基づいて、彼らは感染後 2 時間目と 24 時間目 (hpi) にマウスの鼠径リンパ節を採取し、フローサイトメトリーと単一細胞トランスクリプトーム配列決定によってリンパ節内の免疫細胞の組成と状態の変化を分析しました。 対照群と比較して、炎症関連経路の遺伝子は、感染の初期段階でペスト菌に感染したマウスのリンパ節細胞で有意にアップレギュレートされました。 研究者らは、特定説(推定)の蛍光標識細胞の割合によって感染選好指数を計算し、ペスト菌が適応免疫細胞ではなく、樹状細胞、単球/マクロファージ、好中球などの常在性自然免疫細胞と相互作用する傾向があることを発見しました。

続いて、研究者は常在する自然免疫細胞をさらに分類し、scRNA-seq を実行しました。 単球/マクロファージはペスト菌の感染に応答してM1とM2の共役活性化を示すことがわかりました。これは、宿主パターン認識受容体によって媒介される免疫応答の活性化とY.のさまざまな毒性因子の阻害効果の包括的な結果である可能性があります.ペスト。

さらに、チームはまた、CellPhoneDB に基づく細胞相互作用分析ツールを使用して、さまざまな感染時点でのさまざまな細胞タイプのリガンド受容体相互作用を明らかにしました。 好中球のケモカイン受容体 CCR1 が、感染後のリンパ節への好中球の動員に関与している可能性があることがわかり、この結論を検証するために CCR1 機能阻害実験が行われました。

(´・ω・`)ると、この研究は関与する重要な細胞型と重要な免疫イベントが単一細胞転写レベルでペスト菌と宿主との間の最初の相互作用で発生したことを示しました。これは腺ペストの発生と宿主免疫応答を理解するのに価値があります。初期段階でペスト菌に。

ソース:

ジャーナルの参照:

趙、Y.、等。 (2022) リンパ節の免疫細胞の単一細胞トランスクリプトミクスにより、腺ペストの初期段階におけるそれらの組成と機能ダイナミクスの変化が明らかになりました。 サイエンスチャイナライフサイエンス。 doi.org/10.1007/s11427-021-2119-5.



Source link